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Post-herpetische Neuralgie (PHN) und medizinisches Cannabis
Die postherpetische Neuralgie (PHN) ist eine chronische neuropathische Schmerzerkrankung, die Monate oder sogar Jahre nach einer Gürtelrose, auch bekannt als Herpes zoster, anhalten kann und eine der häufigsten Komplikationen der Gürtelrose ist.
Gürtelrose äußert sich als schmerzhafter Hautausschlag mit Blasen an einer bestimmten Stelle und wird durch eine Reaktivierung des Varizella-Zoster-Virus bei einer Person verursacht, die als Kind Windpocken hatte. Nachdem die Pocken abgeklungen sind, kann das Virus in Nervenzellen, nämlich den Spinalganglien oder Hirnnerven, inaktiv bleiben. Risikofaktoren für Gürtelrose sind ein geschwächtes Immunsystem und eine Windpockenerkrankung vor dem 18. Lebensmonat; obwohl sie in jedem Alter auftreten kann, ist sie bei Erwachsenen über 50 häufiger.
Patienten, die an postherpetischer Neuralgie (PHN) leiden, können unter verschiedenen Arten von Schmerzen leiden, z. B. brennenden Schmerzen, lanzinierenden Schmerzen (Gefühl des Schneidens oder Stechens), Hyperalgesie (schmerzhafte Reize werden als schmerzhafter empfunden als erwartet) und Allodynie (Schmerzen in Verbindung mit einem normalerweise nicht schmerzhaften Reiz). Dieser Zustand tritt bei etwa 10 % der Patienten auf, die als Erwachsene an einer Gürtelrose erkranken. Da PHN auf Nervenschäden in der somatosensorischen Verarbeitung des peripheren und zentralen Nervensystems zurückzuführen ist, kann es schwierig sein, sie wirksam zu behandeln.
Die postherpetische Neuralgie verursacht beträchtliches Leid und stellt sowohl für den Einzelnen als auch für die Gesellschaft eine gesundheitliche Belastung dar. Die Patienten leiden unter eingeschränkter Lebensqualität, körperlicher Funktionsfähigkeit und psychischem Wohlbefinden.
Postherpetische Neuralgie (PHN)
Pathophysiologie
Wie bereits erwähnt, handelt es sich bei der postherpetischen Neuralgie (PHN) um ein neuropathisches Schmerzsyndrom, das durch Herpes zoster (HZ), eine Reaktivierung des Varizella-zoster-Virus (VZ), verursacht wird und eine Prodromalphase (Frühsymptom) aufweist, die durch Schmerzen, juckende Empfindungen und eine abnorme taktile Wahrnehmung gekennzeichnet ist, die häufig mit einer erhöhten Schmerzempfindlichkeit einhergeht. Im Anschluss an das Prodromalstadium entwickelt sich ein charakteristischer Hautausschlag, der in verschiedenen Stadien verläuft: makulopapulös (rote Beulen), vesikulär (mit Flüssigkeit gefüllte Blasen), pustulös (mit Eiter gefüllte Pusteln) und verkrustend, was schließlich zur Abheilung führt, die gelegentlich mit Narbenbildung einhergehen kann.
Die Reaktivierung des VZ-Virus in den sensorischen Neuronen löst eine Entzündungsreaktion aus, die sowohl das periphere als auch das zentrale Nervensystem schädigt. Einige Studien deuten auf weitreichende neurodegenerative Veränderungen in den Axonen sowohl der kleinen als auch der großen sensorischen Nerven sowie in den Zellkörpern im Spinalganglion und in ihren Projektionen im Rückenmarkshorn hin. Axonale Demyelinisierung und neuronaler Zelltod, der zu Fibrose führt, sind ebenfalls vorhanden.
Die Nervenschädigung bei PHN löst auch neuroplastische Veränderungen aus, zu denen auch diese gehören:
- Abnorme Regeneration: Distale Nervenendigungen sprossen abnormal aus, werden übererregbar und entladen sich spontan
- Verminderte Hemmung: Verlust von hemmenden GABA-ergen Interneuronen im Dorsalhorn des Rückenmarks
- Erhöhte Erregbarkeit: Es kommt zu einer Hochregulierung von spannungsabhängigen Natriumkanälen und TRPV1-Rezeptoren
Man geht davon aus, dass diese Veränderungen zu einer peripheren und zentralen Sensibilisierung beitragen, die den chronischen Schmerzen bei PHN zugrunde liegt.
Postherpetische Neuralgie (PHN)
Behandlungen auf der Basis von Cannabis und Cannabinoiden
Wie ähnliche Formen neuropathischer Schmerzen spricht auch PHN nur selten auf herkömmliche Analgetika wie Paracetamol oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente an. Aus diesem Grund wurden verschiedene Medikamente wie Antiepileptika (Pregabalin, Gabapentin), Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer (Duloxetin) und verschiedene trizyklische Antidepressiva empfohlen. Daher besteht die Notwendigkeit, weitere Behandlungsmöglichkeiten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und aus verschiedenen pharmakologischen Klassen zu erforschen.
Die Pflanze Cannabis sativa wird seit der Antike für ihre medizinischen Eigenschaften und ihre medizinische Verwendung geschätzt. Die Entdeckung des Endocannabinoid-Systems in den 1990er Jahren hat zu einem neuen Interesse geführt. Einige wichtige Punkte zu den Mechanismen, Rezeptoren und Wirkungen:
Cannabinoide: Cannabis sativa enthält über 60 Cannabinoide, wobei die meisten Wirkungen über Cannabinoidrezeptoren vermittelt werden.
Rezeptoren: Es wurden zwei Haupttypen von Cannabinoid-Rezeptoren identifiziert: CB1 und CB2.
CB1-Rezeptoren sind im Nervensystem weit verbreitet und scheinen die Freisetzung von Neurotransmittern zu hemmen.
CB2-Rezeptoren befinden sich hauptsächlich auf Zellen des Immunsystems.
Wichtigste Cannabinoide:
THC (Delta-9-Tetrahydrocannabinol) ist psychoaktiv und für die meisten negativen Auswirkungen des Cannabiskonsums verantwortlich. Es bindet stark an CB1-Rezeptoren, die wahrscheinlich seine Wirkung vermitteln.
CBD (Cannabidiol) ist nicht psychoaktiv und kann einigen negativen Wirkungen von THC entgegenwirken. Es hat eine geringe Affinität für CB1- und CB2-Rezeptoren, kann aber als negativer Modulator von CB1 wirken und so die Wirkung von THC abschwächen.
Das Endocannabinoid-System ist im Tierreich allgegenwärtig und hat zahlreiche Funktionen, die zur Aufrechterhaltung der Homöostase des Organismus beitragen. Es ist vor allem im zentralen und peripheren Nervensystem zu finden und an zahlreichen physiologischen Funktionen beteiligt, z. B. an der Anti-Nozizeption (blockiert Schmerzrezeptoren), der Wahrnehmung und dem Gedächtnis, der endokrinen Funktion, der gastrointestinalen Funktion, der Entzündung und der Immunerkennung. Studien deuten darauf hin, dass Cannabinoide bei neuropathischen Schmerzen auf verschiedene Weise helfen könnten, z. B.
- Erhöhte Cannabinoid-Rezeptoren: Nervenverletzungen in Tiermodellen führen zu einem Anstieg der Cannabinoidrezeptoren (CB-1 und CB-2) im Rückenmark und Thalamus, also in Bereichen, die an der Schmerzverarbeitung beteiligt sind. Dies deutet darauf hin, dass das körpereigene Cannabinoidsystem versuchen könnte, den Schmerz zu bewältigen.
- Geringere Schmerzempfindlichkeit: Studien mit synthetischen Cannabinoid-Agonisten zeigten eine Verringerung der Schmerzempfindlichkeit (Allodynie und Hyperalgesie) in verschiedenen Rattenmodellen für neuropathische Schmerzen. Dies bedeutet, dass die Aktivierung von Cannabinoidrezeptoren die Schmerzsignale direkt unterdrücken könnte.
- Wirksamkeit bei verschiedenen Schmerzarten: Diese Cannabinoid-Agonisten waren bei neuropathischen Schmerzen wirksam, die durch Nervenverletzungen, Diabetes und Chemotherapeutika (Paclitaxel, Vincristin, Cisplatin) verursacht wurden. Dies deutet darauf hin, dass Cannabinoide eine breite Anwendbarkeit bei verschiedenen neuropathischen Schmerzzuständen haben könnten.
- Potenzial für Kombinationstherapie: Einige Studien weisen auf eine mögliche synergistische Wirkung zwischen THC, CBD und anderen Cannabisextrakten hin. Dies eröffnet die Möglichkeit einer Kombination von Cannabinoiden für eine potenziell bessere Schmerzbehandlung.
Studien, in denen THC und THC/CBD-Kombinationen untersucht wurden, zeigen eine signifikante Verringerung der NP-Intensität im Vergleich zum Ausgangswert. Patienten, die THC/CBD erhielten, erreichten im Vergleich zu Placebo mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Schmerzreduzierung um 30 % oder 50 %, während bei Patienten, die nur THC erhielten, die Wahrscheinlichkeit einer Schmerzreduzierung um 30 % fast doppelt so hoch war. Auch Dronabinol, ein synthetisches THC, erwies sich in einer Studie als vielversprechend, da es zu einer deutlichen Schmerzlinderung und einer Verbesserung der Lebensqualität führte. CBD, CBDV und CT-3 müssen jedoch weiter untersucht werden, da sie in den verfügbaren Studien keine statistisch signifikante Wirkung auf die Schmerzlinderung zeigten.
Trotz der Einschränkungen in einigen Studien deuten die Übersichten darauf hin, dass Medikamente auf Cannabisbasis eine mäßige Schmerzlinderung bieten, die Schlafqualität verbessern und im Allgemeinen gut verträglich sind und nur geringe Nebenwirkungen haben. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Cannabis eine sinnvolle Behandlungsoption für chronische NP sein kann, insbesondere wenn andere Therapien versagen. Außerdem könnte Cannabis Symptome wie Übelkeit, Angstzustände und Appetitlosigkeit lindern, die häufig mit NP einhergehen.
Zwar sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, doch deuten die derzeitigen Erkenntnisse darauf hin, dass Cannabis bei der Behandlung von chronischer NP und PHN vielversprechend ist und potenzielle Vorteile bietet, die über die reine Schmerzlinderung hinausgehen.
Studien zu Cannabis bei neuropathischen Schmerzen
| Referenz (Jahr) | Land | Design der Studie | Teilnehmer insgesamt | Interventionen (pro Gruppe) | Lieferung | Tx Dauer |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Abrams et al. (2007) | USA | DBRPCT Parallel | 55 | THC 3,56% Zigaretten (27), Placebo-Zigaretten (28) | Geräuchert | 5 Tage |
| Almog et al. (2020) | Israel | Kreuzung DBRPC | 27 | Δ9-THC 0,5mg Inhalation (X), 1mg Inhalation (X), Placebo Inhalation | Inhalator | 3 x 150-minütige Sitzungen (2d Washout) |
| Berman et al. (2004) | England | DBRPCT Crossover | 48 | Sativex-Spray (X), THC 2,7mg Spray, Placebo-Spray | Spray | 14 Tage |
| Eibach et al. (2020) | Deutschland | RDBPCT Crossover | 32 | CBDV 400mg/Tag oral (X), Placebo-Öl | Öl | 4 Wochen (3 Wochen Auswaschphase) |
| Ellis et al. (2009) | USA | DBRPCT Crossover | 34 | THC 1-8% Zigaretten (X), Placebo-Zigaretten | Geräuchert | 5 Tage (2w Auswaschphase) |
| Karst et al. (2003) | Deutschland | Crossover | 21 | CT-3 10mg Kapseln (X), Placebokapseln | Kapseln zum Einnehmen | 1 Woche (1w washout) |
| Nurmikko et al. (2007) | UK & Belgien | DBRPCT Parallel | 125 | Sativex-Spray (X), Placebo-Spray | Spray | 5 Wochen |
| Selvarajah et al. (2010) | Vereinigtes Königreich | DBRPCT Parallel | 29 | Sativex-Spray (X), Placebo-Spray | Spray | 10 Wochen |
| Serpell et al. (2013) | UK, Tschechische Republik | DBRPCT Parallel | 246 | Sativex-Spray (X), Placebo-Spray | Spray | 14 Wochen |
| Svendsen et al. (2004) | Dänemark | RDBPCT Crossover | 24 | Dronabinol 2,5mg Kapseln (X), Placebokapseln | Kapseln zum Einnehmen | 18-21 Tage (21 Tage Auswaschphase) |
| Wade et al. (2002) | Vereinigtes Königreich | DBRPC Crossover | 20 | THC/CBD 2,5mg Spray (X), THC 2,5mg Spray, CBD 2,5mg Spray, Placebo Spray | Spray | 2 Wochen |
| Wallace et al. (2015) | USA | DBRPC Crossover | 16 | THC 7% verdampftes Cannabis (X), THC 4% verdampft, THC 1% verdampft, Placebo verdampft | Verdampft | 4 x 4 Stunden (2w Waschzeit) |
| Ware et al. (2010) | USA | RDBPCT Crossover | 23 | THC 2,5%, 6,0%, 9,4 | ||
Referenzen
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